高兴奋性但无癫痫发作：Wolfram syndrome 模型中的海马网络功能障碍

基于摘要分析。本研究探讨 WFS1 相关 Wolfram syndrome（WS）中海马功能障碍的机制，利用双等位基因携带患者对应 Wfs1 变异（p.W542*）的小鼠，跨细胞、神经网络、在体 EEG 与行为层面考察高兴奋性是否转化为协调的群体活动。核心贡献是揭示细胞高兴奋性与网络爆发、癫痫样活动之间的脱耦，并描述伴随的性别特异性表型。 作者报告，雄性突变小鼠出现兴奋性突触丢失；离体培养的海马神经元呈明显高兴奋性，但网络爆发未增加、网络临界性未发生变化。作者据此认为，额外放电并未被招募为协调的群体活动。在体颅内 EEG 记录中，雌雄突变小鼠均未观察到癫痫样活动或癫痫发作，同时未见海马星形胶质增生；雄性小鼠的海马低 gamma 功率降低。EEG 还显示性别特异性的睡眠紊乱，与性别差异性的突触表型并行出现。行为层面，作者报告雄性突变小鼠的海马依赖性恐惧记忆受损，自主运动活动减少。 机制上，作者提出兴奋性突触的不成比例丢失可能限制高兴奋性向网络爆发的转化。这是机制解释而非摘要已证明的因果链；细胞兴奋性、突触连接与网络协调性需分别评估，不能将放电增加直接等同于癫痫风险增加。上述 EEG 属于疾病模型的神经生理表征，并非 BCI 性能验证。 摘要未提供动物数量、年龄、记录时长、EEG 电极配置、睡眠分期方法、网络临界性的计算方式及效应量。未观察到癫痫活动的结论应限定于作者实际记录条件；实验协议、消融及统计信息尚未验证。复现时需核对性别分层、对照设置、突触定量与网络活动测量之间的对应关系，以及支持突触丢失解释的直接干预证据。该材料为预印本，不构成临床实践建议。